Nyheter

Inför den ständigt föränderliga COVID-19-pandemin är de traditionella metoderna för att hantera den något ineffektiva.
Professor Huang Bo och Qin Chuans team från CAMS (Chinese Academy of Medical Sciences) upptäckte att riktade alveolära makrofager var effektiva strategier för tidig kontroll av COVID-19-infektion och fann två vanligt förekommande läkemedel i COVID-19-musmodellen. Relevanta forskningsresultat publiceras online i den internationella akademiska tidskriften Signal Transduction and Targeted Therapy.
”Denna studie ger inte bara en säker och effektiv behandling för COVID-19, utan också ett djärvt försök att 'använda gamla läkemedel för nya ändamål', vilket ger ett nytt sätt att tänka för att välja läkemedel mot COVID-19”, betonade Huang Bo i en intervju med en reporter från vetenskaps- och tekniktidningen den 7 april.
Precis som en ballong är alveolerna lungans grundläggande strukturella enhet. Alveolernas inre yta kallas det pulmonella surfaktantskiktet, vilket består av ett tunt lager av fett och protein för att hålla alveolerna i ett utsträckt tillstånd. Samtidigt kan detta lipidmembran isolera kroppens utsida från kroppens insida. Läkemedelsmolekyler i blodet, inklusive antikroppar, har ingen förmåga att passera genom det alveolära ytaktiva lagret.
Även om det alveolära tensidskiktet isolerar kroppens utsida från kroppens insida, har vårt immunförsvar en klass av specialiserade fagocyter, kallade makrofager. Dessa makrofager penetrerar det alveolära tensidskiktet och kan fagocytera partiklar och mikroorganismer i den inandade luften, för att bibehålla alveolernas rena tillstånd.
”När COVID-19 väl kommer in i alveolerna lindar därför alveolära makrofager viruspartiklarna runt sitt cellmembran och sväljer dem in i cytoplasman, som inkapslar virusets vesiklar, som kallas endosomer”, sa Huang Bo. ”Endosomer kan leverera viruspartiklar till lysosomer, en avfallsstation i cytoplasman, för att bryta ner viruset i aminosyror och nukleotider för återanvändning av cellerna.”
COVID-19 kan dock använda det specifika tillståndet hos alveolära makrofager för att fly från endosomerna, och i sin tur använda makrofager för självduplikation.
”Kliniskt används bisfosfonater som alendronat (AlN) vid behandling av osteoporos genom att rikta in sig på makrofager; glukokortikoidläkemedlet dexametason (DEX) är ett vanligt förekommande antiinflammatoriskt läkemedel.” Huang Bo sa att vi fann att DEX och AlN synergistiskt kan blockera virusets utsläpp från endocytosomer genom att rikta in sig på uttrycket av CTSL respektive pH-värdet hos endosomer.
Eftersom systemisk administrering är svår att åstadkomma på grund av obstruktion av det ytaktiva lagret i alveolerna, sa Huang Bo att effekten av en sådan kombinationsbehandling delvis uppnås genom nässpray. Samtidigt kan denna kombination också fungera som hormonellt antiinflammatorisk. Denna spraybehandling är enkel, säker, billig och lätt att genomföra. Det är en ny strategi för tidig kontroll av COVID-19-infektion.