Столкнувшись с постоянно меняющейся ситуацией с COVID-19, традиционные средства борьбы с ней оказываются неэффективными.
Группа профессоров Хуан Бо и Цинь Чуаня из Китайской академии медицинских наук (CAMS) обнаружила, что целевое воздействие на альвеолярные макрофаги является эффективной стратегией раннего контроля инфекции COVID-19, и обнаружила два широко используемых препарата в мышиной модели COVID-19. Результаты соответствующих исследований опубликованы в международном академическом журнале «Signal Transduction and Targeted Treatment».
«Это исследование не только обеспечивает безопасное и эффективное лечение COVID-19, но и представляет собой смелую попытку «использовать старые лекарства для нового применения», предлагая новый подход к выбору лекарств для COVID-19», — подчеркнул Хуан Бо в интервью репортеру издания Science and Technology Daily 7 апреля.
Подобно воздушному шару, альвеолы являются основной структурной единицей лёгкого. Внутренняя поверхность альвеол называется слоем лёгочного сурфактанта (ЛС). Он состоит из тонкого слоя жира и белка, поддерживающего альвеолы в растянутом состоянии. Эта липидная мембрана также изолирует организм от внешней среды. Молекулы лекарственных препаратов, содержащиеся в крови, включая антитела, не способны проникать через активный слой альвеолярной поверхности.
Хотя слой альвеолярного сурфактанта изолирует организм от внешней среды, в нашей иммунной системе есть класс специализированных фагоцитов, называемых макрофагами. Эти макрофаги проникают через слой альвеолярного сурфактанта и способны фагоцитировать частицы и микроорганизмы, содержащиеся во вдыхаемом воздухе, тем самым поддерживая чистоту альвеол.
«Следовательно, как только COVID-19 попадает в альвеолы, альвеолярные макрофаги обволакивают вирусные частицы своей поверхностной клеточной мембраной и поглощают их в цитоплазму, которая инкапсулирует везикулы вируса, называемые эндосомами». Хуан Бо сказал: «Эндосомы могут доставлять вирусные частицы в лизосомы, станции утилизации отходов в цитоплазме, чтобы разложить вирус на аминокислоты и нуклеотиды для повторного использования клетками».
Однако COVID-19 может использовать особое состояние альвеолярных макрофагов, чтобы вырваться из эндосом и, в свою очередь, использовать макрофаги для саморепликации.
«В клинической практике бисфосфонаты, такие как алендронат (AlN), используются для лечения остеопороза, воздействуя на макрофаги; глюкокортикоидный препарат, такой как дексаметазон (DEX), является широко используемым противовоспалительным средством». Хуан Бо отметил, что мы обнаружили, что DEX и AlN могут синергетически блокировать выход вируса из эндоцитосом, воздействуя соответственно на экспрессию CTSL и значение pH эндосом.
Поскольку системное введение препарата затруднено из-за обструкции поверхностного активного слоя альвеол, Хуан Бо отметил, что эффект такой комбинированной терапии частично достигается за счёт назального спрея. Кроме того, эта комбинация может оказывать и гормональное противовоспалительное действие. Такая спрей-терапия проста, безопасна, недорога и легко поддаётся внедрению. Это новая стратегия раннего контроля инфекции COVID-19.
Время публикации: 15 апреля 2022 г.