Столкнувшись с постоянно меняющейся ситуацией с COVID-19, традиционные средства борьбы с ней становятся неэффективными.
Профессор Хуан Бо и команда Цинь Чуань из CAMS (Китайской академии медицинских наук) обнаружили, что целевые альвеолярные макрофаги являются эффективными стратегиями для раннего контроля инфекции COVID-19, и обнаружили два широко используемых препарата в мышиной модели COVID-19. Соответствующие результаты исследований опубликованы онлайн в международном академическом журнале signal transduction and targeted therapy.
«Это исследование не только обеспечивает безопасное и эффективное лечение COVID-19, но и является смелой попыткой «использовать старые лекарства по-новому», предлагая новый способ мышления для выбора лекарств от COVID-19», — подчеркнул Хуан Бо в интервью репортеру издания Science and Technology Daily 7 апреля.
Подобно воздушному шару, альвеолы являются основной структурной единицей легкого. Внутренняя поверхность альвеол называется слоем легочного сурфактанта, который состоит из тонкого слоя жира и белка, чтобы поддерживать альвеолы в расширенном состоянии. В то же время эта липидная мембрана может изолировать внешнюю часть от внутренней части тела. Молекулы лекарств в крови, включая антитела, не имеют возможности проходить через активный слой альвеолярной поверхности.
Хотя слой альвеолярного сурфактанта изолирует внешнюю часть тела от внутренней, наша иммунная система имеет класс специализированных фагоцитов, называемых макрофагами. Эти макрофаги проникают в слой альвеолярного сурфактанта и могут фагоцитировать частицы и микроорганизмы, содержащиеся во вдыхаемом воздухе, чтобы поддерживать чистоту альвеол.
«Поэтому, как только COVID-19 попадает в альвеолы, альвеолярные макрофаги обволакивают вирусные частицы на своей поверхностной клеточной мембране и поглощают их в цитоплазму, которая инкапсулирует везикулы вируса, называемые эндосомами». Хуан Бо сказал: «Эндосомы могут доставлять вирусные частицы в лизосомы, станции утилизации отходов в цитоплазме, чтобы разложить вирус на аминокислоты и нуклеотиды для повторного использования клеткой».
Однако COVID-19 может использовать особое состояние альвеолярных макрофагов, чтобы вырваться из эндосом, и, в свою очередь, использовать макрофаги для самоудвоения.
«В клинической практике бисфосфонаты, такие как алендронат (AlN), используются при лечении остеопороза, воздействуя на макрофаги; глюкокортикоидный препарат, такой как дексаметазон (DEX), является широко используемым противовоспалительным препаратом». Хуан Бо сказал, что мы обнаружили, что DEX и AlN могут синергически блокировать выход вируса из эндоцитосом, воздействуя на экспрессию CTSL и значение pH эндосом соответственно.
Поскольку системное введение трудно осуществить из-за обструкции поверхностного активного слоя альвеол, Хуан Бо сказал, что эффект такой комбинированной терапии достигается частично за счет назального спрея. В то же время эта комбинация может также играть роль гормонального противовоспалительного средства. Эта спрей-терапия проста, безопасна, недорога и легка в продвижении. Это новая стратегия раннего контроля инфекции COVID-19.
Время публикации: 15 апреля 2022 г.