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絶えず変化するCOVID-19に対して、従来の対処方法は効果的ではないようです。
中国医学科学院（CAMS）の黄波教授と秦川研究チームは、標的の肺胞マクロファージがCOVID-19感染の早期制御に有効な戦略であることを発見し、COVID-19マウスモデルにおいて一般的に使用されている2つの薬剤を発見しました。関連する研究成果は、国際学術誌「シグナル伝達と標的治療」にオンライン掲載されました。
「この研究は、COVID-19に対する安全で効果的な治療法を提供するだけでなく、『古い薬を新しい用途に使う』という大胆な試みで、COVID-19の治療薬を選択するための新しい考え方を提供している」と黄波氏は4月7日、科技日報の記者とのインタビューで強調した。
肺胞は風船のように肺の基本構造単位です。肺胞の内面は肺サーファクタント層と呼ばれ、脂肪とタンパク質の薄い層で構成されており、肺胞を拡張した状態に保ちます。同時に、この脂質膜は体外と体内を隔離する役割も担っています。抗体を含む血液中の薬物分子は、肺胞表面活性層を通過できません。
肺胞サーファクタント層は体の外部と内部を隔離していますが、私たちの免疫システムにはマクロファージと呼ばれる特殊な貪食細胞が存在します。これらのマクロファージは肺胞サーファクタント層を通過し、吸入した空気中に含まれる粒子や微生物を貪食することで、肺胞の清潔さを維持します。
「そのため、COVID-19が肺胞に入ると、肺胞マクロファージはウイルス粒子を表面細胞膜で包み込み、細胞質に飲み込みます。細胞質はエンドソームと呼ばれるウイルスの小胞を包み込みます。」黄波氏は、「エンドソームはウイルス粒子を細胞質内の廃棄物処理場であるリソソームに送り込み、ウイルスをアミノ酸とヌクレオチドに分解して細胞で再利用できるようにします」と述べました。
しかし、COVID-19は肺胞マクロファージの特殊な状態を利用してエンドソームから脱出し、今度はマクロファージを自己複製に利用します。
「臨床的には、アレンドロネート（AlN）などのビスホスホネートは、マクロファージを標的として骨粗鬆症の治療に使用されています。また、デキサメタゾン（DEX）などのグルココルチコイド薬は、抗炎症薬として広く使用されています。」黄波氏は、DEXとAlNはそれぞれCTSLの発現とエンドソームのpH値を標的とすることで、エンドサイトソームからのウイルスの脱出を相乗的に阻止できることを発見したと述べました。
黄波氏は、肺胞表面活性層の閉塞により全身投与が困難なため、このような併用療法の効果は点鼻スプレーで部分的に得られると述べた。同時に、この併用療法はホルモン抗炎症作用も発揮する。このスプレー療法は簡便で安全、かつ安価で普及が容易であり、COVID-19感染の早期抑制に向けた新たな戦略となる。