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Face à l’évolution constante de la COVID-19, les moyens traditionnels d’adaptation ne sont pas toujours efficaces.
Le professeur Huang Bo et l'équipe de Qin Chuan de l'Académie chinoise des sciences médicales (CAMS) ont découvert que les macrophages alvéolaires ciblés constituaient des stratégies efficaces pour contrôler précocement l'infection par la COVID-19 et ont identifié deux médicaments couramment utilisés dans le modèle murin de la COVID-19. Les résultats de ces recherches sont publiés en ligne dans la revue scientifique internationale Signal Transduction and Targeted Therapy.
« Cette étude fournit non seulement un traitement sûr et efficace contre le COVID-19, mais aussi une tentative audacieuse d'« utiliser d'anciens médicaments pour une nouvelle utilisation », offrant une nouvelle façon de penser pour choisir les médicaments contre le COVID-19 », a souligné Huang Bo dans une interview avec le journaliste du quotidien scientifique et technologique le 7 avril.
Comme un ballon, les alvéoles constituent l'unité structurelle de base du poumon. La surface interne des alvéoles, appelée couche de surfactant pulmonaire, est composée d'une fine couche de graisse et de protéines qui maintient les alvéoles en expansion. Parallèlement, cette membrane lipidique isole l'extérieur de l'organisme. Les molécules médicamenteuses présentes dans le sang, y compris les anticorps, ne peuvent pas traverser cette couche.
Bien que la couche de surfactant alvéolaire isole l'extérieur de l'intérieur du corps, notre système immunitaire dispose d'une classe de phagocytes spécialisés, appelés macrophages. Ces macrophages pénètrent la couche de surfactant alvéolaire et peuvent phagocyter les particules et micro-organismes contenus dans l'air inhalé, préservant ainsi la propreté des alvéoles.
« Par conséquent, une fois que le COVID-19 pénètre dans les alvéoles, les macrophages alvéolaires enveloppent les particules virales sur leur membrane cellulaire de surface et les avalent dans le cytoplasme, qui encapsule les vésicules du virus, appelées endosomes. » Huang Bo a déclaré : « Les endosomes peuvent acheminer les particules virales vers les lysosomes, une station d'élimination des déchets dans le cytoplasme, afin de décomposer le virus en acides aminés et nucléotides pour une réutilisation cellulaire. »
Cependant, le COVID-19 peut utiliser l’état spécifique des macrophages alvéolaires pour s’échapper des endosomes et, à son tour, utiliser les macrophages pour s’auto-dupliquer.
« Cliniquement, les bisphosphonates tels que l'alendronate (AlN) sont utilisés dans le traitement de l'ostéoporose en ciblant les macrophages ; le glucocorticoïde comme la dexaméthasone (DEX) est un médicament anti-inflammatoire couramment utilisé. » Huang Bo a déclaré que nous avons découvert que la DEX et l'AlN peuvent bloquer de manière synergique la fuite du virus des endocytosomes en ciblant respectivement l'expression de CTSL et la valeur du pH des endosomes.
L'administration systémique étant difficile en raison de l'obstruction de la couche superficielle active des alvéoles, Huang Bo a expliqué que l'effet d'une telle association thérapeutique est en partie obtenu par pulvérisation nasale. Parallèlement, cette association peut également jouer un rôle d'anti-inflammatoire hormonal. Cette pulvérisation est simple, sûre, peu coûteuse et facile à mettre en œuvre. Il s'agit d'une nouvelle stratégie de contrôle précoce de l'infection par la COVID-19.