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Angesichts der sich ständig verändernden COVID-19-Situation sind die herkömmlichen Bewältigungsstrategien nicht immer effektiv.
Professor Huang Bo und sein Team von Qin Chuan von der CAMS (Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften) entdeckten, dass die gezielte Behandlung von Alveolarmakrophagen eine wirksame Strategie zur Frühkontrolle der COVID-19-Infektion darstellt, und entdeckten im COVID-19-Mausmodell zwei häufig verwendete Medikamente. Die entsprechenden Forschungsergebnisse wurden online in der internationalen Fachzeitschrift „Signal Transduction and Targeted Therapy“ veröffentlicht.
„Diese Studie bietet nicht nur eine sichere und wirksame Behandlung für COVID-19, sondern auch einen mutigen Versuch, ‚alte Medikamente für neue Zwecke zu nutzen‘ und bietet eine neue Denkweise bei der Auswahl von Medikamenten gegen COVID-19“, betonte Huang Bo in einem Interview mit dem Reporter der Tageszeitung für Wissenschaft und Technologie am 7. April.
Wie ein Ballon bilden die Alveolen die grundlegende Struktureinheit der Lunge. Die innere Oberfläche der Alveolen wird als pulmonale Surfactant-Schicht bezeichnet. Sie besteht aus einer dünnen Fett- und Proteinschicht, die die Alveolen in einem ausgedehnten Zustand hält. Gleichzeitig kann diese Lipidmembran das Äußere vom Inneren des Körpers isolieren. Arzneimittelmoleküle im Blut, einschließlich Antikörper, können die aktive Oberflächenschicht der Alveolen nicht durchdringen.
Obwohl die Alveolar-Surfacet-Schicht das Äußere vom Inneren des Körpers trennt, verfügt unser Immunsystem über eine Klasse spezialisierter Phagozyten, die sogenannten Makrophagen. Diese Makrophagen durchdringen die Alveolar-Surfacet-Schicht und können die in der eingeatmeten Luft enthaltenen Partikel und Mikroorganismen phagozytieren, um so die Sauberkeit der Alveolen aufrechtzuerhalten.
„Sobald COVID-19 in die Alveolen eindringt, hüllen Alveolarmakrophagen die Viruspartikel in ihre Zellmembranen an der Oberfläche und verschlucken sie ins Zytoplasma, wo sie die Vesikel des Virus, die sogenannten Endosomen, einkapseln.“ Huang Bo erklärte: „Endosomen können Viruspartikel an Lysosomen, eine Abfallentsorgungsstation im Zytoplasma, abgeben, um das Virus in Aminosäuren und Nukleotide zu zerlegen und es so in der Zelle wiederzuverwenden.“
COVID-19 kann jedoch den spezifischen Zustand der Alveolarmakrophagen nutzen, um den Endosomen zu entkommen und wiederum Makrophagen zur Selbstvervielfältigung zu nutzen.
„Klinisch werden Bisphosphonate wie Alendronat (AlN) zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt, indem sie auf Makrophagen abzielen; das Glukokortikoid Dexamethason (DEX) ist ein häufig verwendetes entzündungshemmendes Medikament.“ Huang Bo sagte, wir hätten herausgefunden, dass DEX und AlN das Entweichen von Viren aus Endozytosomen synergistisch blockieren können, indem sie auf die Expression von CTSL bzw. den pH-Wert von Endosomen abzielen.
Da eine systemische Verabreichung aufgrund der Verstopfung der oberflächenaktiven Schicht der Alveolen schwierig ist, erklärte Huang Bo, dass die Wirkung einer solchen Kombinationstherapie teilweise durch Nasenspray erreicht wird. Gleichzeitig kann diese Kombination auch als entzündungshemmendes Hormon wirken. Diese Sprühtherapie ist einfach, sicher, kostengünstig und leicht anzuwenden. Sie stellt eine neue Strategie zur frühzeitigen Bekämpfung der COVID-19-Infektion dar.